PRR LigandsTLR9 & STING Ligand

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TLR9 Ligands

Toll-like receptor 9 (TLR9)은 미생물이 갖는 특정한 unmethylated CpG motif를 인식합니다. 미생물 DNA의 면역 자극 효과는 CpG motifs (CpG ODNs)를 포함하는 합성된 oligodeoxynucleotide에 의해 모방될 수 있으며, 세가지 주요 class의 CpG ODNs이 확인되었습니다. (Class A, B, C)

 InvivoGen은 전반적인 TLR9 ligand를 공급합니다 

  • Stimulatory CpG ODNs (unmodified or labeled) and their control ODNs
  • Inhibitory ODNs and their control ODNs
  • Bacterial DNA (single-stranded or double-stranded)

*InvivoGen의TLR9 ligand는 모든 lot 이 cell-culture test를 거치며, contamination-free를 개런티 합니다.


CpG ODNs - TLR9 Agonists

CpG ODNs은 CpG motif에서 unmethylated CpG dinucleotide를 포함하는 짧은 single-stranded DNA 입니다. CpG ODNs은 박테리아 DNA 에서 발견되는 자연의 phosphodiester (PO) backbone과는 달리, 부분적 혹은 전체적인 phosphorothioated (PS) 구조를 가지고 있습니다.

CpG ODNs은 human PBMCs (human peripheral blood mononuclear cells)에서 구조 특성과 활성에 기반하여 3가지로 분류가 됩니다 - Class A (Type D), Class B (Type K), Class C

  • CpG-A ODNs - 높은 IFN-α 생산을 유도하지만 TLR9 의존성 NF-κB signaling 및 pro-inflammatory cytokine 생산에는 약한 자극제
  • CpG-B ODNs - B cell과 TLR9 의존성 NF-κB signaling을 강하게 활성화 시키지만, IFN-α 분비는 약하게 유도
  • CpG-C ODNs - 과 B cell의 자극 및 강력한 IFN-α 생산 유도 
Class A CpG ODNs
ODN 1585TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class A, Mouse-specific
ODN 2216
TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class A, Human TLR9-selective
ODN 2336TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class A, Human preferred
Class B CpG ODNs
ODN 1668TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Mouse specific
ODN 1826TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Mouse-specific
ODN 2006 TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Human TLR9-selective
ODN 2007TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Bovine / porcine
ODN BW006TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Human & mouse
ODN D-SL01TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class B, Multispecies
Class C CpG ODNs
ODN 2395TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class C, Human / mouse
ODN M362
TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class C, Human / mouse
ODN D-SL03TLR9 Agonist - Stimulatory CpG ODN, Class C, Multispecies TLR9 ligand
TLR9 Ligand Kits
Human TLR9 Agonist KitSet of known agonists for human TLR9
Mouse TLR9 Agonist KitSet of known agonists for mouse TLR9

Inhibitory ODNs - TLR9 Antagonists

Toll-like receptor 9 (TLR9)은 미생물과 mammalian DNA를 구별하는 특정 unmethylated CpG oligonucleotides (ODN) 를 인식합니다. 연구를 통해 CpG ODNs 자극 효과를 중화할 수 있는 DNA sequence가 밝혀졌고, InvivoGen은 광범위한 CpG ODNs 억제제와 control ODNs 제품을 공급합니다.

* TLR ligand의 기능은 HEK-Blue™ TLR9 Cells로 검증되었습니다.

Products
ODN 2088TLR9 Antagonist - Inhibitory ODN, preference towards mouse
ODN 2088 controlTLR9 Antagonist - Negative control for ODN 2088
ODN 4084-FTLR9 Antagonist - Class B inhibitory ODN
ODN INH-18TLR9 antagonist - Class B inhibitory ODN oligonucleotide
ODN TTAGGG (A151)Suppressive oligonucleotide - TLR9, AIM2 and cGAS antagonist
ODN TTAGGG controlTLR9 Antagonist - Negative control for ODN TTAGGG

E.coli DNA - TLR9 Agonists

박테리아 DNA는 mammalian 과는 달리, unmethylated CpG가 풍부하여 Toll-like receptor (TLR9)를 활성화 시킵니다.

 InvivoGen은 double-stranded DNA와 cationic lipid와 복합체를 이루는 single-stranded DNA 형태의 E.Coli DNA를 공급합니다.

Products
dsDNA-ECCDS & TLR9 Agonist - Double-stranded genomic DNA from E. coli K12
E. coli ssDNA / LyoVec™TLR9 Agonist - E. coli single stranded DNA/LyoVec complexes


TLR9 Ligand Discovery Kits

ODNs 자극 혹은 억제 활성을 비교하기 위하여 InvivoGen은 TLR9 Ligand Discovery Kits를 제공합니다. 각 kit는 TLR9 반응을 자극, 조절 혹은 억제하는 6가지 ODNs을 포함하고 있습니다. * InvivoGen’s TLR9 ligands are high quality products.

  • Functionally tested, the activity of each lot of ODN is validated using cell-based assays.
  • Guaranteed contamination-free to avoid TLR9-independent immune responses.
Products
Human TLR9 Agonist KitSet of known agonists for human TLR9
Mouse TLR9 Agonist KitSet of known agonists for mouse TLR9



CDS & STING Ligands

Cytosolic DNA sensors (CDSs) 는 손상되거나 mislocalized 혹은 병원성 DNA를 감지하고, TBK1-IRF3 pathway를 통하여 type I IFN 생산을 유도합니다. cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), IFN-inducible IFI16 protein, helicase DDX41을 포함하는 몇가지 CDS가 확인되었습니다. Cytosolic DNA에 의해 유도되는 type I IFNs 은 endoplasmic reticulum membrane protein STING(stimulator of IFN genes)에 의해 매개됩니다.

 

STING은 박테리아와 mammalian cyclic dinucleotide(CDNs)의 직접적인 센서로써, 강한 type I IFNs 과 proinflammatory cytokine을 유도하기 위해서 TBK-1/IRF-3 와 NF-κB signaling pathway 를 활성화 시킵니다.

InvivoGen은 CDSs(Cytosolic DNA sensors)와 CDNs(cyclic dinucleotide)를 자극하고 STING을 활성화 시키는 것으로 알려진 double-stranded DNA의 다양한 제품을 공급하고 있습니다.



STING Ligands

Cyclic dinucleotides (CDNs)과 xanthenone 유도체인 DMXAA는 STING에 결합하고 활성화 시킴으로써 강한 type I IFN 반응을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. CDNs는 prokaryotic cell의 수많은 반응에 영향을 끼치는 박테리아의 중요한 메신져 입니다. Mammalian cell 에서 CDNs은 강한 선천면역 반응을 유도합니다. 때문에 CDN는 새롭게 각광받는 vaccine adjuvant 이기도 합니다.

InvivoGen 에서는 두가지 grade의 광범위한 CDNs를 공급하고 있습니다.

  • InvivoGen Standard Grade: purity ≧ 95%, validated using cell-based assays
  • VacciGrade™: sterility guaranteed and endotoxin level < 1 EU/mg, in addition to the above-mentioned criteria


Natural CDNs
2'3'-cGAMPMammalian (non-canonical) CDN, cyclic [G(2’,5’)pA(3’,5’)p]
2'3'-cGAMP VacciGrade™STING-based vaccine adjuvant, Th1/Th2 response
3'3'-cGAMPBacterial (canonical) CDN, cyclic [G(3’,5’)pA(3’,5’)p]
c-di-AMPBacterial (canonical) CDN, cyclic [A(3’,5’)pA(3’,5’)p]
c-di-AMP VacciGrade™STING-based vaccine adjuvant, Th1/Th2 response
c-di-GMPBacterial (canonical) CDN, cyclic [G(3’,5’)pG(3’,5’)p]
c-di-GMP VacciGrade™STING-based vaccine adjuvant, Th1/Th2 response
cAIM-derived CDNs
cAIMP (CL592)Cyclic (adenine monophosphate- inosine monophosphate)
cAIMP Difluor (CL614)cAIMP difluorinated
cAIM(PS)2 Difluor (Rp/Sp) (CL656)cAIMP bisphosphorothioate and difluorinated
cGAMP-derived CDNs
2’3’-cGAM(PS)2 (Rp/Sp)Bisphosphorothioate analog of 2'3'-cGAMP, (Rp/Sp) cyclic [G(2’,5’)psA(3’,5’)ps]
3'3'-cGAMP FluorinatedDifluoro 3'3'-cGAMP, cyclic [FdG(3’,5’)pFdA(3’,5’)p]
c-di-AMP-derived CDNs
c-di-AMP FluorinatedDifluoro 3'3'-c-di-AMP, cyclic [FdA(3’,5’)pFdA(3’,5’)p]
2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)Bisphosphorothioate analog of 2'3'-c-di-AMP, (Rp;Rp) cyclic [A(2’,5’)psA(3’,5’)ps]
2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) VacciGrade™STING-based vaccine adjuvant, Th1/Th2 response
c-di-GMP-derived CDNs
c-di-GMP FluorinatedDifluoro 3'3'-c-di-GMP, cyclic [FdG(3’,5’)pFdG(3’,5’)p]
Control CDNs
2'3'-cGAMP Control2'3'-cGAMP negative control
Xanthenone Analog
DMXAAVadimezan, ASA404, murine STING ligand


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[학술문의] T. 031-728-3236 E. technical@dawinbio.com

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